预测瑞戈非尼(瑞格非尼)有效性的生物学标志有哪些?最近有研究检测患者肿瘤和血的基因组,瑞戈非尼作用靶点之一的PDGFR-β基因存在胚系突变,不过其重要性仍有待证实。另一个临床前研究发现瑞格非尼能增加含SH2区域的SHP-1酶活性,而该酶在CRC中有抑制肿瘤作用。
根据生物学标志对CORRECT研究中的患者分组,评估瑞戈非尼作用,遗传学生物标志由BEAMing技术明确,DNA取自肿瘤组织和治疗前血浆,另测定15个蛋白浓度,主要涉及血管生成和CRC发病机理,根据蛋白浓度高低将患者分为二组。86例患者的肿瘤组织DNA检测为KRAS野生型,而BEAMing技术检测为KRAS突变;不论KRAS和PIK3CA突变状态及循环中DNA浓度,所有亚组患者瑞格非尼治疗均有OS和PFS获益
基线DNA浓度高与较短中位OS相关,说明DNA浓度可用作预后因子。游离TIE-1浓度虽然在单变量分析中显示HR有差别,不过多因素分析差别消失。白介素-8和PlGF可能成为预后标志,多因素分析差别仍存在。总之根据突变状态和蛋白浓度定义的各个亚组,瑞戈非尼治疗均有临床获益。
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