大家都知道,前列腺癌主要是由雄激素驱动,而近年来的研究发现雄激素及其受体也可影响乳腺癌。MDV3100-11研究评估了雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺(安杂鲁胺)用于治疗晚期AR阳性的三阴性乳腺癌的效果,结果16周的临床获益率(CBR,包括完全缓解、部分缓解和疾病稳定)为35%,24周的CBR为29%。
此次SABCS大会上Krop I等报道了芳香化酶抑制剂(AIs)±恩杂鲁胺治疗HR阳性乳腺癌, 主要基于临床前模型研究发现AIs可将雌激素前体转化为雄激素,恩杂鲁胺可阻断雌激素和雄激素介导的HR阳性肿瘤细胞的生长。研究通过AR信号通路基因标记物Bmkr建立ENZA疗效预测,结果可见既往未接受内分泌治疗的Bmkr+亚组人群获得较满意的PFS和CBR24。
该研究首次探索了雄激素拮抗剂恩杂鲁胺在HR阳性乳腺癌中的治疗作用,具有一定的开创性。但是,从研究数据看,对于既往经过内分泌治疗者,与依西美坦标准剂量相比,增加依西美坦剂量同时加上恩杂鲁胺没有得到额外获益,提示内分泌治疗耐药与雄激素受体拮抗(恩杂鲁胺)可能存在交叉耐药。
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