一项新研究发现,慢性髓系白血病(CML)患者经格列卫治疗后,虽然继发性恶性肿瘤的风险并未明显增加,但非霍奇金淋巴瘤(NHL)患病率却显着增加。酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)延长了大多数CML患者的生存期,8年生存率约88%。这就表明,生存期延长与继发性恶性肿瘤发生率增加有关。先前有些研究已表明,TKIs能在继发性恶性肿瘤中起到一定的作用。相关临床前数据也证实了格列卫与DNA修复机制之间的相互作用,在这些鼠试验中,癌样病变多发生在肾脏、膀胱、尿道、包皮、阴蒂腺、小肠、甲状旁腺、肾上腺和非腺胃等。
研究人员分析了CML研究IV试验的1525例患者的67.5个月的随访数据,整体而言,64例患者发生了67种继发性恶性肿瘤,其中的26例(40%)为女性。从CML诊断到继发性恶性肿瘤发生的中位时间为2.4年。该项CML研究IV共有5个治疗组,对多种剂量的格列卫联合干扰素α或阿糖胞苷进行了比较;各个治疗组之间的继发性恶性肿瘤发生率没有明显差异。12例在诊断出CML之前存在原发性癌的患者接受TKIs治疗时发生了另一种恶性肿瘤。3例患者发生了至少1种继发性肿瘤。这些继发性肿瘤类型有:13%为前列腺癌、10% 为NHL、9%为结直肠癌(CRC)和9%为肺癌,而其他癌症发生率相对较小。除非黑色素瘤皮肤癌以外,所有恶性肿瘤的总标化发病比(SIR)为:男性0.88 ,女性1.06 。
这些患者虽然都会发生继发性恶性肿瘤,但肿瘤类型并不相同。SIRs范围低至男性患者CRC的0.49,高至女性患者肾癌的3.33。只有NHL的SIR具有统计学意义:男性为3.33(95% CI,1.06–8.04),女性为4.29 (95% CI,1.09–11.66)。整体而言,研究数据并不能支持经格列卫治疗后的CML患者继发性恶性肿瘤风险会增加,但NHL风险明显增加。另外,在理想情况下,有必要对经治疗的CML患者进行长期随访。
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