阿法替尼（xovoltib）是二代EGFR-TKI，不仅对常见的EGFR突变肺癌患者有效，还被批准一线治疗非耐药性罕见EGFR突变的转移性非小细胞肺癌。近日，一例EGFR S768I/V769L罕见复合突变患者对全剂量阿法替尼（40mg/d）的积极响应为此类肺癌治疗提供了新的见解。患者经阿法替尼1个月治疗后恶性胸腔积液即得到了有效控制，肺部右上叶病灶也明显缩小，进一步的治疗中疗效达到PR。
携带S768I突变的患者对一代EGFR-TKI反应尚存在争议，然而对阿法替尼敏感已经有充足的临床试验证据，FDA批准了阿法替尼用于S768I突变的患者中。EGFR V769L传统上被定义为耐药突变，关于S768I/V769L复合突变对 EGFR-TKI的反应报道也较少。有文章报道该复合突变对吉非替尼无反应，且2018年JTO上报道了一名携带S768I/V769L复合突变患者，接受20mg/d阿法替尼治疗后出现原发耐药。
然而，本研究的患者接受全剂量阿法替尼治疗（40mg/d）后无进展生存期超过11个月。这种相反的治疗结果可能是由于阿法替尼用药剂量减少导致的。LUX-Lung3/6研究表明阿法替尼剂量从40mg/d调整到30mg/d可减少不良反应事件的发生，且两者血浆中药物浓度相同，无进展生存期相近，但目前尚无充分证据支持患者可从20mg剂量中得到显著获益。
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