在乳腺癌转移中,有一种罕见的干细胞样细胞可驱动肿瘤转移,大约20%原发性乳腺癌患者和独立亚型患者肿瘤样本中都存在这种情况。近日,加州科学家们发现了这种细胞的弱点,并且证明一种获批的肿瘤药物达沙替尼(dasatinib)能有效缓解乳腺癌转移。
Desgrosellier博士团队此前曾发现一个比较特别的现象:为了满足婴儿的需要,早期妊娠母亲的乳腺干细胞会被激活。αvβ3表达是这一过程的启动开关。妊娠后期,干细胞回到休眠状态,与此同时,研究人员检测到αvβ3的表达也被失活。于是研究人员怀疑,αvβ3对乳腺癌的转移,或者说对干细胞样肿瘤细胞是否也有某些影响呢?
根据来自“妇女健康饮食和生活临床试验”中的肿瘤样本,研究人员发现,干细胞样肿瘤细胞的“p53上调凋亡调控因子”水平很低。αvβ3/Src/Slug信号通路恰恰可以抑制PUMA表达。通过遗传手段在肿瘤小鼠模型体内破坏这条通路,或采用FDA批准药物Src激酶抑制剂“达沙替尼”都可以升高PUMA表达水平,最终肿瘤进程和转移水平降低了5倍。
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