靶向免疫时代如何进一步提高肾癌病灶的完全缓解率?肾癌靶向治疗的经典治疗药物索拉非尼和舒尼替尼,单一靶向治疗仅延长晚期肾癌2.6-4.6月生存时间,治疗效果不尽人意。后续出现的阿昔替尼、培唑帕尼等药物,无进展生存时间为6-12个月,总体生存时间为1-2年,其ORR最高为32%,疗效CR罕见。
在免疫治疗方面,纳武利尤单抗对晚期肾癌PFS的改善效果与依维莫司无显著差异(4.6m VS 4.4m),OS仅延长5.4个月,而其他免疫治疗药物ORR为7%-29%,PFS为2.7-8.2m,OS为18-28.9m,整体而言,单用PD-1抑制剂治疗晚期肾癌疗效有限。于是,研究人员联想到了靶向联合免疫治疗的新模式。
若能TKI联合免疫治疗是否就能达到早期应答和持续缓解的效果呢?国际上两个前瞻性的小样本研究,分别为帕博利珠单抗+阿昔替尼和帕博利珠单抗+乐伐替尼,前者ORR为73.1%,PFS为20.9个月,后者ORR为83%,PFS为18个月,靶向联合免疫增效已初露峥嵘,但遗憾的是,靶向免疫联合完全缓解率仍低于10%。
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