在乳腺癌中,有15%的患者为三阴性乳腺癌(TNBC),其与高级别肿瘤,早期内脏转移和死亡相关。目前对于该亚型尚无靶向治疗药物。MET和HGF过表达与肿瘤缺氧,增加的侵袭性和转移相关。卡博替尼(Cometriq)是一种多激酶抑制剂,对MET具有抑制作用,且已在晚期肾癌和甲状腺癌中表现出功效。那卡博替尼对转移性TNBC的疗效怎么样?
一项II期研究中,我们评估了卡博替尼在转移性TNBC(mTNBC)患者中的疗效和安全性并检查了潜在的生物标志物。研究共纳入35名mTNBC患者。35例(26%)患者中有9例SD持续超过15周。 15周时的临床获益率为34%,中位PFS为2.0个月。在卡博替尼治疗后,我们在第22天和第64天检测到循环CD3 +细胞和CD3 +CD4-CD8 + T淋巴细胞的分数的显着增加,并且CD14 + 单核细胞在第22天和第64天减少。
对于CD3 + CD4 + CD8-T细胞和CD3-CD56 + NK淋巴细胞没有显著增加的趋势。该II期研究结果显示:卡博替尼ORR为9%,具有初步活性和mTNBC患者有利的安全性。实验分析表明,循环sMET水平可能是卡博替尼的反应生物标志物,药剂可具有免疫调节活性。
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