尼洛替尼(nilotinib)在帕金森病治疗中显示出积极效果

　　日前，美国乔治城大学医学中心领导的一个研究小组宣布，将血液肿瘤药物尼洛替尼（nilotinib）用于帕金森病的治疗研究，并在临床前小鼠研究和小部分患者中获得了积极的试验结果。现在，他们已经进一步了解了尼洛替尼是如何在帕金森氏症患者中发挥疗效的。目前，75名帕金森病患者参与的二期研究药理学分析显示，尼洛替尼可以降低作为该疾病标志的毒性α-突触核蛋白团块的水平，蛋白团块的较少会增加患者大脑中多巴胺的水平。

　　Moussa团队在2013年首次发现了尼洛替尼抗神经变性的治疗潜能，他们测试了该药物对于过量表达α-突触核蛋白的小鼠的治疗效果。当蛋白质以错误的方式折叠时，蛋白团块可以阻止大脑从小储存囊泡释放多巴胺等神经递质。多巴胺丢失可导致运动功能出现症状，也就是帕金森氏病中常见的协调功能受损。根据《帕金森病杂志》2016年的一份报告，观察到尼洛替尼对于运动功能和认知结果的治疗改善，且帕金森病和痴呆症患者初期接受该药物治疗，疗效会更显着。参与临床治疗的患者中，有1位患者治疗前一直坐着轮椅，治疗后能够自主走路；有3位患者能够说话、正常表达，改善了病患生活质量。

　　随后，乔治敦大学其他的研究人员合作，启动了更大规模的二期临床试验。虽然此次试验的主要目标是确定尼洛替尼的用药安全性，但研究人员还调查了患者的脑脊液中的帕金森氏生物标记物的情况。他们测量了患者脑脊液中3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）的水平。这些分子是在多巴胺代谢时产生的，可以表明患者大脑产生了多巴胺的含量。此次2期临床试验将患者分为五组，分别接受150mg、200mg、300mg或400mg的尼洛替尼以及安慰剂治疗。试验结果显示，治疗组患者体内的DOPAC和HVA水平高于对照组。此外，该团队发现200mg的尼洛替尼是提升DOPAC和HVA的最佳剂量，该剂量也可以显着增加中枢神经系统中TREM-2的水平。

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/