索拉非尼是治疗晚期肝细胞癌唯一的口服抗癌制剂。然而它的抗癌效果很差。来自日本大阪全科医学中心的研究表明，在体外和动物实验中，联合使用维生素K和索拉非尼能够抑制肝细胞癌生长。一般我们都认为补充维生素K可以维持骨密度并预防骨质疏松性骨折，但是对肝硬化的日本患者，经常会使用维生素K以预防骨质疏松。因此该研究团队对在肝细胞癌患者联合使用维生素K和索拉非尼治疗的临床意义进行了探讨。
在对肝细胞肝癌索拉非尼治疗时使用维生素K进行评估时，研究团队集中探讨了接受维生素K联合索拉非尼或单独使用索拉非尼患者中血清DCP水平的变化。总共纳入了55位患者；其中20位患者在索拉非尼治疗过程中接受了口服维生素K2（每天45 mg）。两组之间的基线特征相似。对两组之间达到放射性进展的时间和总体生存期进行了对比。根据修订的实体肿瘤反应评估标准进行放射学评估。在开始治疗之前和治疗结束后8周对血清DCP水平进行检测。
索拉非尼联合维生素K组和单独应用索拉非尼组中，分别有78.9%和22.9%患者的肝细胞肝癌得到了控制。索拉非尼联合维生素K组和单独应用索拉非尼组中，中位无进展生存期分别是8.0和2.5个月。使用维生素K可显着延长中位总体生存期（23.0 vs 10.0月，P = .002）。有趣的是，尽管抑制了肿瘤生长，单独应用索拉非尼组中的部分响应和病情稳定病例的血清DCP水平是升高的。与之形成对比的是，维生素K组的DCP水平呈现显着下降。作为一种肿瘤标志物，DCP提示肝细胞肝癌的缺血状态。在单独应用索拉非尼组观察到的DCP升高似乎反应了肿瘤细胞的缺血状态，使用索拉非尼之后这些肿瘤细胞的血管新生被破坏。总体来说，使用维生素K抑制DCP产生能够使索拉非尼的抗肿瘤效果更完整。
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