结直肠癌的靶向治疗方案一直是人们关注的重点,2012年9月,药物瑞戈非尼被FDA批准治疗晚期结肠癌。2017年5月,我国CFDA也已经批准瑞戈非尼用于分别用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。瑞戈非尼治疗结直肠癌的疗效是有目共睹的,那么除了瑞戈非尼,结直肠癌的靶向药物还有哪些呢?
1.贝伐珠单抗(Avastin)。贝伐珠单抗的作用机制是通过特异性结合并阻断VEGF(血管内皮生长因子),发挥对肿瘤血管的多种作用:使现有的肿瘤血管退化,切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质;使存活的肿瘤血管正常化,降低肿瘤组织间压,改善化疗药物向肿瘤组织内的传送,提高化疗效果;抑制肿瘤新生血管生成,持续抑制肿瘤细胞的生长和转移。2016年ASCO年会研究报告显示,右半结肠癌RAS基因野生型患者贝伐珠单抗联合化疗获益明显。此外,肿瘤组织的增生需要在其周边形成大量新的血管来运输氧气和营养。这一过程通过肿瘤通过人血管内皮生长因子(EGFR)来实现,而贝伐单抗就是抑制人血管内皮生长因子的活性,进而抑制肿瘤的增生。因此贝伐单抗一般对携带高表达EGFR肿瘤的患者更有效。
2.西妥昔单抗(爱必妥)。西妥昔单抗的靶分子是EGFR,但其疗效与EGFR表达程度无明显相关性。研究表明,RAS基因突变导致EGFR信号通路下游的通路活化,进而引起西妥昔单抗耐药。约50%的结直肠癌患者存在KRAS或NRAS基因第2,3,4外显子的突变,因此,在使用西妥昔单抗治疗前必须行RAS基因检测,全野生型的患者才可使用西妥昔单抗。西妥昔单抗单药有效率只有20%左右,通常推荐与化疗联合使用。所以除了瑞戈非尼,结直肠癌的靶向治疗方案还是有很多的,患者还是要根据自身情况进行选择。
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