现如今,肺癌治疗已然成为肿瘤精准医学领域的先行者和探索者。以EGFR驱动基因突变为代表,分子靶向药物迅速发展,逐渐成为肺癌,尤其是晚期肺癌的重要治疗武器。ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的发生率为 3%~7 %。目前ALK融合基因阳性晚期NSCLC的一线治疗药物是克唑替尼,PROFILE 1014研究证实,与标准含铂化疗相比,克唑替尼可明显延长患者的无进展生存时间。但是,克唑替尼一线治疗后进展是大多数患者难逃的宿命,多在治疗1年左右出现继发耐药。而新一代ALK抑制剂色瑞替尼的登场,为ALK阳性NSCLC后续治疗提供了更多的“弹药”。
对于一代克唑替尼临床治疗失败或不能耐受的患者,色瑞替尼相比化疗有更大的疗效优势,能够进一步延缓疾病进展,延长生存。色瑞替尼的到来势必会改变ALK阳性晚期肺癌的治疗格局,使患者得到更多获益。色瑞替尼一线治疗也取得了可喜的成绩,中位PFS为16.6个月(95%CI:12.6-27.2),远超化疗组的8.1个月(95%CI 5.8-11.1),风险比HR=0.55(P<0.00001)。
ASCEND-5研究是一项克唑替尼进展后应用色瑞替尼的Ⅲ期研究,研究结果为,克唑替尼进展后应用色瑞替尼的中位随访16.5个月,色瑞替尼组患者与化疗组相比中位PFS显著改善,分别为5.4个月和1.6个月(HR=0.49, P<0.0001)。在总生存方面,数据截止时两治疗组的OS基本相同。另一个重要的观察指标缓解情况,虽然两组患者都得到了快速缓解,但色瑞替尼的客观缓解率和疾病控制率明显优于化疗(39.1% vs. 6.9%;76.5% vs. 36.2%)。
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