我们知道PD-1/PD-L1单抗免疫治疗联合奥希替尼(AZD9291)会导致严重的不良反应，那么分开用行不行呢？最近一项回顾性研究显示，接受免疫治疗和奥希替尼的先后顺序也很重要 ——先接受免疫治疗、再接受奥希替尼治疗的EGFR突变患者严重免疫相关不良反应发生率显著提高！研究回顾分析了126例既接受PD-1/PD-L1单抗免疫治疗，也接受EGFR靶向治疗的EGFR突变非小细胞肺癌患者的资料。分析结果显示那些先接受免疫治疗再接受靶向治疗的患者中有15%（6例/41例）出现了3-4级严重免疫相关不良反应。尤其是那些免疫治疗后3个月内接受奥希替尼治疗的患者严重免疫相关不良反应发生率更高，达到24%（5例/21例）。而免疫治疗后3-12个月内再接受奥希替尼治疗的患者也有13%（1例/8例）出现严重免疫相关不良反应。
严重免疫相关不良反应出现的中位时间是在开始奥希替尼治疗后的第20天，所有出现严重免疫相关不良反应的患者都需要接受类固醇治疗，大部分需要住院。另一方面先接受免疫治疗，再接受其他EGFR靶向药（如阿法替尼、厄洛替尼）治疗的患者（27例）以及停止免疫治疗12个月以后再接受奥希替尼治疗的患者（12例）都没有出现严重免疫相关不良反应。先接受奥希替尼治疗、再接受免疫治疗的患者（29例）同样没有出现严重免疫相关不良反应。
目前的研究认为具有驱动突变的患者免疫治疗疗效不佳，而 且EGFR突变患者免疫治疗后再接受奥希替尼治疗也可能有更高的严重免疫相关不良反应风险，因此具有驱动突变的患者还是应该优先选择靶向治疗。如果EGFR突变患者因为各种原因先接受了免疫治疗，那最好不要短时间内再接受奥希替尼治疗，最好先用其他EGFR靶向药或间隔12个月以上再用奥希替尼。
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