脑胶质瘤是我国癌症攻坚行动中最难攻克的癌种之一。近日,研究人员探索了脑胶质瘤复发的具体机制。他们发现,mTOR抑制剂可增强卡铂的治疗效果,降低复发率。与单用卡铂化疗相比,依维莫司(飞尼妥)与卡铂联合应用明显改善了4种不同级别脑胶质瘤小鼠的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),甚至有些小鼠对单用依维莫司表现出耐药性。
拉贝表示:“在低浓度的依维莫司与卡铂联合后,我们看到了显着的肿瘤生长抑制。”联合治疗在抑制体内肿瘤生长方面是优越的。卡铂和依维莫司的联合在胶质瘤小鼠模型中有效诱导细胞死亡和减缓肿瘤生长。依维莫司减少了细胞内可利用的谷胱甘肽的量,阻止了卡铂的解毒,并诱导了DNA损伤和细胞凋亡的增加。
依维莫司增强卡铂的能力表明,这种联合应用可以有效地应用于临床患者。目前全国范围内对低级别胶质瘤患者依维莫司的临床研究需要对每位患者的某些肿瘤组织进行评估,以进一步预测对依维莫司反应性的mTOR标记物的表达。在将来,我们可能会把依维莫司和卡铂一起给予高表达mTOR的患者,或许会增加其药物反应性,提高治疗效果,当然,这还需要更多的临床前试验来证实。
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