多吉美对存在BRAF G469R突变的非小细胞肺癌患者有效

　　对于存在EGFR突变、EML4-ALK融合和ROS1融合驱动基因的肺腺癌患者，一线治疗可以分别选择EGFR酪氨酸激酶抑制剂和ALK抑制剂，疗效显著优于化疗。而对于不存在驱动基因的肺腺癌患者，含铂化疗方案仍然是目前标准的治疗方案。多吉美是一个小分子阻断剂，靶向众多，被FDA批准用于晚期肾癌和肝癌的治疗。目前有很多临床试验评估多吉美在非小细胞肺癌的治疗效果，但结果都不太一致。这里我们呈现了一例非小细胞肺癌患者，伴有BRAF G469R突变，对多吉美有显著的临床反应。

　　一位56岁的女性非小细胞肺癌患者，有40年吸烟史，因减肥手术被送至医院，在2010年7月肩关节僵硬和疼痛，拍摄胸片发现肺部左上叶有个4.9×1.6厘米的肿块，双侧多发结节。全身CT进一步证实了肺癌，并发现腹膜转移（腹部多个1-2cm的结节）。肺部活检穿刺病理显示为肺腺癌（TTF1阳性），腹膜活检也揭示是来自肺部的转移灶（TTF1阳性）。分子诊断检测EGFR和ALK，都为阴性。由于患者精神状态还可以，只是对于锁骨上肿块感到疼痛，后续对锁骨进行姑息放疗（30 Gy),，疼痛显著改善。2014年7月，胸部CT提示肺、腹腔和锁骨肿瘤出现进展，对锁骨肿块活检穿刺，进行二代测序多基因检测，发现BRAF G469R, TP53 E68, ATRE2209, STK11S69, ATK11 F354L突变; PI3KCA, PDGFRA,KIT, KDR扩增和CDKN2A缺失。

　　由于存在BRAF突变，2014年8月开始尝试多吉美用药，400mg每天两次，治疗10天后，锁骨上肿块出现大量坏死。她有轻微的毒副作用：腹泻和手足综合征。 由于坏死，患者需要整形外科医生每周做一次外科清创和预防性抗生素治疗。直至2015年2月，CT显示肺部出现进展，期间一直在用多吉美治疗，剂量也没变。本案例报道NSCLC患者存在BRAF G469R突变对多吉美有效，考虑到患者除了BRAF突变，同时存在PDGFR、KIT和KDR的扩增，这些都是多吉美的靶点，可能是患者用药有效的原因。由此可见，二代测序可帮助那些没有好的治疗方案的肿瘤患者，寻找潜在的治疗新选择。

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