转移性前列腺癌的治疗模式近年来取得一系列重大突破,给患者带来了更长的生存获益。最近的一项纳入14例BRCA2突变患者的前瞻性临床研究显示,BRCA2胚系突变患者进入去势抵抗阶段时,一线选择阿比特龙(Abiraterone)的肿瘤特异性生存时间(CSS)显著优于一线选择多西他赛治疗(33.2个月对17.4个月,P=0.027),但对于其他DNA修复基因突变,包括BRCA1、ATM、PALB2,尚未观察到统计学差异。
既往针对DNA修复基因突变患者标准治疗获益的研究结论仍然存在争议,不同研究结果的差异性与致病性突变的解读差异,致病性突变类型,样本量大小可能存在一定关联。目前多数患者在标准治疗均失效后才接受基因检测,而这些研究的数据提示,在临床实践中基因检测的时机或许需要进一步提前,DNA修复基因突变的早期检出有利于该类患者治疗路径的调整。
当然,对于DNA修复基因突变患者,去势抵抗阶段一线使用阿比特龙(Abiraterone)带来的生存获益是否显著优于多西他赛仍然需要在更多随机对照研究中证实。同时,PARP抑制剂早期联合阿比特龙或多西他赛能否延长患者总体生存也有待进一步探索。
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