帕唑帕尼(培唑帕尼),为FDA批准的首个治疗晚期STS(非脂肪肉瘤)的靶向药物。EORTC报道的一项Ⅱ期临床试验,针对进展期STS 包括4个亚组:LS、LMS、SS和其他组。 其中9例达到PR,LMS、SS和其他类型组的3个月PFS分别为44%、49%和 39%。LMS 组和SS组的OS分别为11.8和10.3个月。
作为一种多靶点的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂,帕唑帕尼对 VEGFR-1,2,3、PDGFR-α,β、FGFR-1,3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体诱导T细胞激酶(Itk)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)均有一定的抑制作用。
PALETTE试验,是一项Ⅲ期多中心、随机、安慰剂对照、双盲试验,进一步探讨帕唑帕尼在非GIST的STS治疗情况。结果发现,治疗组的PFS较对照组(4.6个月vs. 1.6个月,P<0.0001)延长3个月,治疗组的OS较对照组(12.5个月vs. 10.7个月,P<0.0001)延长1.8个月。治疗组中 PR为6%、SD为67%,中位OS为 11.7月。
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