阿法替尼与化疗和一代TKI药物临床治疗晚期NSCLC的疗效比较

　　阿法替尼是靶向EGFR的抑制剂，被称为二代EGFR-TKI，在NCCN指南中，与一代（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）TKI共同被推荐为EGFR突变的晚期NSCLC患者的临床一线用药。一代与二代的主要区别在于：（1）阿法替尼作用的靶点不仅只针对于EGFR，而且对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用，因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者，可以考虑阿法替尼的靶向用药。（2）阿法替尼与EGFR酪氨酸激酶区的结合是不可逆性的。因此阿法替尼的作用强度更大。（3）在LUX2\3\6的汇总研究中发现，阿法替尼对部分EGFR的罕见突变有明显抑制活性。意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼疗效更好。（4）目前LUX-Lung8的临床试验表明，阿法替尼对于之前治疗失败的肺鳞癌患者具有临床优势，因而阿法替尼也比一代TKI增加了肺鳞癌（不论EGFR基因突变与否）的后线治疗的适应症。

　　除了以上优势，研究还将阿法替尼与化疗和一代TKI临床疗效进行了比较。1.阿法替尼与化疗临床疗效比较。LUX-Lung3及6试验中比较了阿法替尼与化疗（AC/GP方案）一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的临床疗效。优势明显，ORR达到60%以上，明显高于化疗。OS达到27.3个月，与化疗（24.3月）相比具有统计学差异。对于最常见的EGFR突变形式19外显子缺失，阿法替尼较化疗延长OS超过1年。阿法替尼较化疗长足的生存优势奠定了其在EGFR突变NSCLC患者中的一线治疗地位。

　　2.阿法替尼与一代TKI临床疗效比较。目前一代TKI在临床普及，阿法替尼要在国内一线治疗上取得临床地位，必须具有比一代EGFR更强的临床优势。LUX-Lung7的试验就首次比较了阿法替尼与吉非替尼一线治疗EGFR突变NSCLC患者的临床疗效。结果显示：阿法替尼与吉非替尼比较死亡或疾病进展风险下降27%。2年生存率18%：8%，2倍优势。患者治疗失败时间（TTF）分别是13.7:11.5月，具有统计学差异。同时阿法替尼也具有更强的肿瘤退缩能力。OS数据还未成熟。这一阳性结果展示了阿法替尼相比一代TKI的临床优势。

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