MET扩增是导致EGFR抑制剂耐药的原因之一,第三代EGFR抑制剂包括奥希替尼(AZD9291)治疗后发现,有20%的患者存在MET扩增。因此,MET抑制剂联合EGFR抑制剂是一种较受关注的治疗方法。TATTON研究是一项开放标签、多中心Ib期临床研究,扩展队列的初步研究显示,沃利替尼联合奥希替尼在MET扩增的EGFR突变NSCLC患者中显示出的可接受安全性和较好的抗肿瘤活性。
研究入组48例接受治疗的患者。最常见(≥20%)的不良事件为恶心、呕吐、腹泻,疲劳、食欲下降和发热。治疗相关的不良事件发生在43例患者中,11例患者被归类为常见不良反应事件评价标准(CTCAE)等级≥3。14例患者出现严重不良事件。 10例和5例患者分别因不良事件而停用了沃利替尼联合奥希替尼。2例(4%)患者死亡但与治疗无关。
数据截止时,43例患者符合入组条件。客观缓解率为28%,其中12例患者均确认为部分缓解,中位缓解持续时间为9.7个月。研究结论:奥希替尼联合沃利替尼在经第三代EGFR-TKI治疗进展的MET扩增的EGFR突变NSCLC患者中显示出可接受的安全性和初步的抗肿瘤疗效。
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