肺癌新药艾乐替尼治疗ALK 阳性转移性 NSCLC 患者可以实现将近三年的无进展生存,而且无论是否存在CNS转移者,艾乐替尼治疗效果均优于老药克唑替尼(赛可瑞)。此前公布的临床数据也显示,ALK+的肺癌患者使用艾乐替尼比克唑替尼好很多,艾乐替尼有效率高达80%-90%。也许不久之后艾乐替尼会成为此类肺癌患者的标准一线治疗方案。那么新药艾乐替尼对比老药克唑替尼的优势具体体现在哪些方面呢?
无进展生存期对比。临床数据显示,试验过程中两组共有164名患者发生了疾病进展或死亡事件,其中艾乐替尼组152名患者中有62名患者(41%),克唑替尼组151名患者中有102名患者(68%)。艾乐替尼研究者评估的无进展生存率显著高于克唑替尼(12个月无事件生存率,68.4%比48.7%),疾病进展或死亡的风险比0.47 。
中枢神经系统进展对比。艾乐替尼的中枢神经系统进展时间显著长于克唑替尼,艾乐替尼组有18例患者(12%)发生了CNS进展事件,而克里唑替尼组68例患者(45%)。12个月累计发病率的CNS进展艾乐替尼9.4%(95%CI,5.4至14.7),而克唑替尼为41.4%。艾乐替尼能穿过血脑屏障。克唑替尼作为第一代ALK抑制剂对ALK+患者的有效率高达60%-70%,效果显著。但它也却有个严重的缺点——无法控制脑转移(CNS 转移)。很多患者用药一段时间之后,脑部会出现转移肿瘤,导致患者的预后非常差。但是艾乐替尼不同于克唑替尼,体外研究表明艾乐替尼不是P糖蛋白的底物,但是艾乐替尼的主要活性代谢物M4是P糖蛋白的底物,P糖蛋白底物能通过血脑屏障转运至中枢神经系统。
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