目前,PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌治疗中有效率的提高及对长期预后的改善较传统疗法均显示出显著优越性,已成为部分肺癌患者一线和二线用药的首选。纳武单抗不仅单药治疗效果好,联合分子靶向药物治疗也有广阔前景。靶向治疗是伴驱动基因突变的NSCLC患者一线选择。表皮生长因子受体(EGFR)是NSCLC中最常见的一种驱动基因,EGFR基因突变能够上调肿瘤细胞PD-L1的表达,而PD-1/PD-L1抑制剂能够显著的降低伴EGFR基因突变的肺癌肿瘤细胞的生存能力。研究显示,接受表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后,PD-L1表达水平明显下降。
目前,PD-L1的表达和EGFR基因状态关联性仍存在较大争议。血管内皮生长因子(VEGF)通路促进肿瘤血管化,还能通过介导抑制性免疫微环境促使肿瘤细胞免疫逃避。在Checkmate-012临床研究中,接受纳武单抗联合贝伐珠单抗治疗的12例肺癌患者中,联合用药组患者的PFS明显延长,两组的ORR相似,联合用药并没有增加治疗相关性不良反应的发生率。
多靶点多学科联合治疗已成为研究的热点,不断丰富着肺癌的综合治疗模式,随着对肿瘤联合治疗研究的深入和规范化,“免疫治疗+”的治疗模式也会越来越清晰,成为未来肿瘤治疗的方向。从以上研究可以看出,纳武单抗单药在二线治疗对非小细胞肺癌和小细胞肺癌都具有较好的效果,在与化疗、放疗的联用方面,现有数据并不乐观,在与分子靶向药物联用方面,与VEGF的联用可能会有一定前景。纳武单抗有望在未来进一步丰富肺癌的巩固和维持治疗的手段,使得获益人群覆盖各个阶段和分期的肺癌患者。
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