曲妥珠单抗(赫赛汀)对于乳腺癌有很好的治疗效果,但是曲妥珠单抗也具有所有靶向药物都具有的缺陷,那就是耐药,那么对于曲妥珠单抗耐药的乳腺癌该如何治疗呢?一项研究发现,在对曲妥珠单抗耐药的乳腺癌中加入派姆单抗(Pembrolizumab),或许有效。HER2+ 乳腺癌通常含有大量 T 细胞浸润。该研究假设 HER2+ 乳腺癌中的曲妥珠单抗耐药可能是由免疫机制介导的,并评估了派姆单抗,其安全性和抗肿瘤活性——派姆单抗 是一种程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂。结果发现,对于曲妥珠单抗耐药的晚期 HER2+ 乳腺癌,两种药联用对该类患者中显示出活性以及持久的临床收益。
该实验在五个国家的11个中心进行,符合条件的参与者是年龄在18岁或以上的女性,她们具有晚期,组织学证实的HER2阳性乳腺癌;在之前基于曲妥珠单抗的疗法中记录的进展发现耐药。采用福尔马林固定,石蜡包埋的转移性肿瘤活检,用于中心评估程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)状态。在一阶段中,招募患有 PD-L1 阳性肿瘤的患者静脉注射派姆单抗(2 mg / kg和10 mg / kg,每3周)3 + 3 剂量递增加 6 mg / kg静脉曲妥珠单抗。1b 期研究的主要终点是剂量限制性毒性的发生率和推荐的 2 期剂量;在二阶段中,患有 PD-L1 阳性和 PD-L1 阴性肿瘤的患者参加平行组群并接受平坦剂量的派姆单抗加标准曲妥珠单抗。第 2 阶段研究的主要终点是 PD-L1 阳性患者达到客观反应的比例。
结果发现,派姆单抗加曲妥珠单抗是安全的,并且在患有 PD-L1 阳性,曲妥珠单抗抗性,晚期 HER2 阳性乳腺癌的患者中显示出活性和持久的临床益处。对这种乳腺癌亚型的进一步研究应该关注 PD-L1 阳性人群,并且可以在预处理较少的患者中进行。
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