来那度胺/雷利度胺的作用机理是什么?了解来那度胺之前,不得不提的就是沙利度胺(反应停)。该药可以使单核细胞合成TNF-α的能力大大下降,TNF-α减少了,则肿瘤新生血管的能力大大减弱,血管减少了,则肿瘤可能就会因为缺乏营养而饿死,还可以减少肿瘤通过血液转移到其他部位的概率。
来那度胺是沙利度胺的“加强版”产品,不仅疗效优于前者,而且具有更小的副作用,所以,也被称为第二代免疫调节剂。来那度胺的作用机制包括:1)通过调节复杂的免疫调控网络,促进患者的 T 细胞、NK 细胞功能恢复,改善肿瘤微环境;2)对肿瘤细胞有着直接的杀伤作用;3)抑制血管生成.在分子水平上,来那度胺已被证明与泛素E3连接酶相互作用并靶向该酶降解Ikaros转录因子IKZF1和IKZF3。
来那度胺的这一机制表明,它的主要作用是重新定位酶的活性,而不是阻断酶或信号通路的活性。也就是说,来那度胺的毒性致畸和抗肿瘤活性是可以分离的。因此,来那度胺的应用范围逐渐从血液肿瘤扩大到了实体瘤治疗。
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