脑转移在肺癌初诊时发生率约为10%-20%,严重影响患者的生活质量。ALK阳性患者脑转移发生率高达30%-40%,克唑替尼耐药模式中约50%-70%为脑转移。艾乐替尼作为二代ALK抑制剂,血脑浓度非常高,在无脑转移人群中应用艾乐替尼一年后,出现脑转移比例小于5%,而克唑替尼则高达30%。脑转移患者应用艾乐替尼的PFS为27个月,显著优于克唑替尼。因此,无论是否存在脑转移,艾乐替尼都是ALK阳性患者的最佳选择。
除有效率之外,艾乐替尼的安全性数据非常可观。靶向药物并非无毒,目前克唑替尼、色瑞替尼等一/二代TKI已被列为中度致吐靶向药物,患者生活质量下降。而艾乐替尼并无此方面严重不良反应。因此,若不考虑经济因素,建议ALK阳性患者首选艾乐替尼。虽然目前并无二代TKI之间的头对头研究,但从毒性方面考虑,艾乐替尼一定会胜出。
艾乐替尼改变了精准治疗的理念,使ALK阳性肺癌变成慢性病之后更加精准。个人认为在ALK通路中,不存在严格的一代、二代、三代的概念,而是互为一二代。一代耐药之后,推荐进行二次活检。与EGFR通路不同,ALK通路上有可能出现即使二三代都耐药,但一代药物仍能对某个位点发挥作用。目前ALK-TKI适应症为一线治疗,PFS长达34.8月,未来可能提前到辅助治疗、新辅助治疗,或者局部晚期治疗,使患者有手术或放疗机会。
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