绝经前激素受体(HR)阳性的早期乳腺癌辅助内分泌治疗一直有两大问题备受关注:一是卵巢功能抑制(OFS)的前提下,芳香化酶抑制剂(AI)可否比他莫昔芬(TAM)辅助治疗有更大的获益?二是绝经前使用他莫昔芬 的基础上加用 OFS 是否有进一步的获益?根据一项研究结果表明,在 OFS 的前提下,AI 疗效要优于他莫昔芬,尤其是在高复发风险患者中疗效更优。
SOFT 共入组 3066 例绝经前早期乳腺癌患者,随机分组后给予 3 种内分泌治疗方案,A 方案为「依西美坦+OFS」,B 方案为「TAM+OFS」,C 方案为单用「TAM」,5 年随访结果发现,总的 BCFI 率为 82.5%,其中 A 方案 BCFI 率较 B 方案高 5.4%,B 方案 BCFI 率较 C 方案高 2%,A 方案 BCFI 率较 C 方案高 7.4%。以上结果再次证明 AI 要优于他莫昔芬,而且在均使用他莫昔芬 的情况下,OFS 能够使绝经前的早期乳腺癌患者获得更好的疗效。
但是在 SOFT 研究中,依据患者是否接受化疗进行分层分析,对于不需要接受化疗的复发风险比较低的患者,加入 OFS 并没有改善患者生存,提示对于 40 岁以上复发风险比较低的患者,5 年他莫昔芬 可能仍是标准治疗方案。对于 40 岁以下尤其 35 岁以下复发风险比较高的年轻乳腺癌患者接受化疗后仍没有绝经,可以考虑加用 OFS,5 年的绝对获益是 7.7%,这是一个非常了不起的数据。另外,TEXT 和 SOFT 研究中严重的副反应和生活质量相当,然而和他莫昔芬 相比,AI 的应用导致了更多的性功能障碍、骨质疏松、骨折等症状,这相比于他莫昔芬 引起的潮热更为有害。对于激素受体阳性的绝经前早期乳腺癌辅助内分泌治疗目前还是以他莫昔芬为标准。而根据这两项大型研究,对于接受化疗的绝经前高风险乳腺癌患者 5 年的 OFS 联合依西美坦是一项新的治疗选择,可能会降低远处复发的风险。
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