基于SHARP研究,多吉美(sorafenib)作为一个重要的里程碑,打开了肝癌分子靶向治疗的大门。随着多吉美的问世,瑞戈非尼、阿帕替尼、卡博替尼和雷莫芦单抗等一系列靶向治疗药物陆续出现,在一线、二线或三线治疗中展现出很好的疗效。2015年,PD-1单抗开启了肝癌免疫治疗的新时代。
近几年,在肝癌的免疫治疗上,国内外均做了很多重要的研究,例如,基于CheckMate 040研究和KEYNOTE-224研究的结果,纳武利尤单抗和帕博利珠单抗获批用于晚期肝细胞癌的二线治疗,取得了很好的疗效,并被列入《CSCO原发性肝癌诊疗指南》。2017年ASCO公布仑伐替尼一线治疗不可切除肝细胞癌的Ⅲ期临床试验(REFLECT研究)取得成功,又是一个振奋人心的消息。
另外,免疫与靶向的联合治疗也是目前研究的热点。分别在2018 ASCO和2019 AACR上公布和更新的仑伐替尼和帕博利珠单抗联合治疗Ⅰb期研究结果,显示出可喜的疗效。该研究结果与最初的靶向治疗多吉美相比,效果明显提高。而且目前看来两药联合的临床安全性可控,并未比靶向单药显示出更多的临床不良反应。
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