卡培他滨辅助治疗可显著改善可切除胆道恶性肿瘤的OS

　　卡培他滨是一个口服的氟尿嘧啶前体药物，单药或联合用药用于结直肠癌、食管癌、胃癌和胰腺癌均显示出疗效，且耐受性良好，目前已在临床广泛使用。近期有研究表明，卡培他滨或可用于可切除胆道恶性肿瘤(BTC)的辅助化疗。这是一项随机对照、多中心的Ⅲ期研究，在英国44个肝胆胰中心进行。研究入组了年龄18岁或以上、组织学确诊的胆管癌或肌层浸润性胆囊癌，患者接受了完全性切除术。所有的患者都必须已完成根治性外科治疗，包括肝、胰腺或两者同时切除。ECOG PS评分<2分，有足够的器官组织功能。合并胰腺或壶腹部癌或胆囊黏膜部浸润性癌或胆管阻塞的患者，不适合入组。入组患者按1∶1 随机分配至卡培他滨组或观察组。卡培他滨组患者口服卡培他滨1250mg/m2，每3周为1个周期，第1~14天用药，连用8个周期。

　　447例患者中，共280例（63%）患者出现疾病复发，其中卡培他滨组和观察组分别为134例（60%）和146例（65%）。在意向性治疗分析中，卡培他滨组和观察组的中位OS分别为24.4个月和17.5个月；两组的复发风险随时间变化存在一定差异，在校正了时间变化效应后，自随机开始的24个月，两组无复发生存的HR为0.75（P=0.033）；第24~60个月，两组的无复发生存无显著差异（HR=1.48,P=0.21）。在遵循方案人群中，卡培他滨组和观察组的无复发生存期分别为25.9个月和17.4个月，自随机开始的24个月，调整的无复发生存HR为0.70（P=0.0093）；第24~60个月，两组的无复发生存亦无显著差异（HR=1.55，P=0.18）。

　　研究仅记录了卡培他滨组的不良事件，并分别记录两个治疗组的严重不良事件。卡培他滨组最常见的3级不良事件为手足综合征（43例，20%）和腹泻（16例，8%）。卡培他滨组和观察组分别有47例（21%）和22例（10%）患者观察到严重不良事件。卡培他滨组报道的64个严重不良事件中，33个（52%）与治疗相关，其中5个（8%）是卡培他滨导致的心脏事件。卡培他滨组未观察到1例因严重不良事件导致的死亡。结论：虽然BILCAP研究未达到主要研究终点，卡培他滨辅助治疗在意向性治疗人群中未能改善OS；但敏感性和二次分析显示，卡培他滨辅助治疗可以改善可切除BTC的OS。此外，卡培他滨的安全性可管理，且患者的生活质量也较好，支持卡培他滨用于这类患者的辅助治疗。

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