JAK/STAT通路抑制剂能影响驱动癌症细胞生存和增值的内源性和外源性因子。一项研究表明鲁索替尼(jakavi)能有效针对JAK/STAT通路为患者带来益处。与对照组相比,鲁索替尼+卡培他滨组在提高OS方面并无统计学意义。但是在预设亚组分析中可看到,有全身性炎症(CRP >13 mg/L)的患者使用鲁索替尼+卡培他滨能明显提高OS,且结果有统计学意义。
即使在调整了其他临床协变量后,这种差异依然存在。此外,多项研究终点显示使用鲁索替尼+卡培他滨能获益,包括无进展生存期、减轻肿瘤负担、临床获益反应如疼痛、体重、止痛药使用等。这些结果表明鲁索替尼可能能够直接影响肿瘤,同时调整患者对肿瘤的免疫反应,尤其是那些有全身性炎症的患者。
鲁索替尼起效的机制可能包括JAK/STAT信号通路控制了很多癌症细胞因子的信号传递,并与癌症生长、增值和生存的信号通路有重要的交叉联系;另一方面,JAK/STAT是宿主免疫反应的关键调节步骤。因此,JAK/STAT信号通路是调节肿瘤相关炎症和抗肿瘤免疫的关键“开关”。
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