针对EGFR突变的第三代靶向药,奥希替尼(AZD9291、泰瑞莎)在国内已经上市快满一年了,再加上药物上市前后,有大量的病友服用孟加拉版奥希替尼,因此对该药物出现耐药的晚期肺癌病友越来越多。然而,特异性的第四代靶向药并未出现。纳入和评价奥希替尼是否耐药,耐药原因是什么呢?
药物是否耐药,疾病是否进展,在绝大多数情况下要以影像学为准,可测量病灶增大超过20%或出现了新的转移灶,就是耐药。而患者一般情况变差、体力下降、症状加重、肿瘤标志物升高等,均不能作为独立的判断标准。在临床工作中,经常遇到病友及家属单独凭症状加重或者肿瘤标志物升高,就“武断”地判定药物已经耐药,匆匆忙忙停药或者更换方案,这是欠妥的。
几乎所有的药物治疗都会出现耐药现象,奥希替尼也不列外,其根本原因是由于癌细胞的异质性以及动态变化。因此,当病友服用某种药物时,一部分癌细胞对药物敏感,逐步被杀灭;而几乎必然地存在着对药物耐药的癌细胞,一开始这部分细胞可能占比很少,但是随着时间推移,逐步繁殖、扩增和富集了起来,渐渐地就表现为临床上可观察、可测量的耐药现象。
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