第1代ALK抑制剂克唑替尼上市至今也有近十年了，在临床实践中可以看到很多患者发生耐药。在克唑替尼耐药进展后可选择化疗，或者替代为2代ALK抑制剂等不同序贯治疗方案。色瑞替尼(Ceritinib)就是克唑替尼耐药后的一种选择，色瑞替尼和1代ALK抑制剂克唑替尼比较，色瑞替尼在作用机制上的几个特点体现别出心裁的改良进步：第一，色瑞替尼通过血脑屏障的能力更强，对颅内转移患者治疗效果更好。第二，色瑞替尼和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的结合作用更强，比克唑替尼增强了20倍，比艾乐替尼增强了12倍，可以更有效地减少ALK基因重排等致癌驱动。第三，色瑞替尼药物结构的优化改进使其对许多ALK看门基因突变导致的耐药也有很好的抑制作用，从而降低耐药或延缓耐药发生。特别是像ALKL1196M，色瑞替尼中位IC50（nmol/l）为9.3。
一项法国真实世界数据显示，起始克唑替尼治疗后的中位OS为16.6个月。为了分析克唑替尼治疗进展后不同治疗策略的作用，研究者将患者分为3组：只接受最佳支持治疗（BSC，105例）、二代ALK抑制剂以外的药物（74例）、二代ALK抑制剂（84例）。结果显示二代ALK抑制剂治疗组中75%的患者首选了色瑞替尼。
在接受二代ALK抑制剂的患者中，中位OS达到惊人的89.6个月，显著长于使用二代ALK抑制剂以外的药物（28.2个月）和BSC（19.6个月）（P＜0.001）。这些来源于真实世界的病例数据，提示我们在克唑替尼进展的后线治疗选择中，色瑞替尼等2代ALK抑制剂的序贯治疗可以为患者带来长期的生存获益。
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