随着肥胖的流行,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病率有所增加。NASH是原发性肝癌和终末期肝病的常见原因,是需要肝移植手术的第三最常见适应症。奥贝胆酸(OCALIVA)是合成的鹅去氧胆酸,它的工作原理是激活法尼醇X核受体。胆汁酸结合到受体上,降低糖原异生和甘油三酯循环、促进胰岛素敏感性。
在一项试验研究和较早期动物实验中,奥贝胆酸降低肝纤维化程度和脂肪堆积。 “当时主要是为了刺激原发性胆汁性肝硬化患者的胆汁流量,”Friedman博士说。研究人员随后认识到在治疗NASH方面的潜在价值。瘙痒和低密度脂蛋白升高/高密度脂蛋白降低成为关注的问题。
奥贝胆酸组141例患者中有33例(23%)发生瘙痒,与此相比,安慰剂组142例患者中有9例(6%)出现瘙痒(P <0.0001)。此外,有一些奥贝胆酸治疗患者的皮肤瘙痒严重到需要治疗,并导致需要预提一些患者的治疗药物。研究人员还指出,血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇增加,高密度脂蛋白胆固醇降低。脂质变化似乎是短暂的,发生在治疗前12周,12周后又恢复。
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