多吉美(Sorafenib)已上市十年之久,在临床上,不仅对肾癌、肝癌有效,同时也被批准用于分化型甲状腺癌的治疗。在使用过程中,多吉美的用药剂量是一个必须关注的问题,临床治疗中推荐剂量为每次0.4g(2×0.2g)、每日两次,空腹或伴低脂、中脂饮食服用。服用方法:口服,以一杯温开水吞服。患者千万不要为了疗效而过量服用,因为目前尚无多吉美服用过量的特殊治疗措施。
使用多吉美治疗是一个长期应用的过程,直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应的时候才能停药。很多患者在用药进展后为了获得更好的疗效会加量使用,这样是肯定不允许的,因为这样不仅不会带来更好疗效还会带来不可预估的危险。所以在服用多吉美期间千万不要过量服用。多吉美的最高剂量为0.8g,每日两次,在此剂量下所观察到的主要不良反应为腹泻和皮肤毒副反应。如怀疑服用过量,则应停药并对患者进行密切观察和相应的支持治疗。
同时,在使用多吉美过程中,要注意不要与以下药物同时使用,人肝微粒体试验表明多吉美竞争性地抑制CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4。多吉美可升高某些药物(这些酶的底物)的血药浓度。多吉美通过UGT1A1和UGT1A9通路抑制糖苷酸代谢。当这些药物和多吉美合用时,可能会增加UGT1A1和UGT1A9的代谢底物的暴露浓度。体外试验显示多吉美抑制CYP2B6和CYP2C8,Ki值分别是6和1-2?M。当和多吉美同时用药时,CYP2B6和CYP2C8的全身暴露量升高。
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