前瞻性研究表明，与一代TKIs相比，一线afatinib（阿法替尼）、dacomitinib和osimertinib均改善PFS。ARCHER 1050证实，dacomitinib较gefitinib显著提高OS；但在LUX- lung 7研究中，afatinib与gefitinib的比较未显著改善OS。目前FLAURA试验的OS数据还不成熟，也没有前瞻性的数据来比较二代和三代EGFR TKIs一线治疗的差异，尚不清楚哪种治疗方案可能提供最长的OS。
在LUX– lung3，6，7研究中，afatinib的治疗持续至研究者评估的疾病进展或无法耐受的不良事件。结 果afatinib一线治疗耐药后，71%的患者（394名）接受了后续治疗。在二线治疗中，46%的患者接受了含铂化疗，7%的患者接受了单药化疗、9%的患者接受了一代EGFR TKIs，剩余10%的患者接受其他治疗。
经过4.7年的中位随访，顺序接受afatinib和osimertinib治疗的患者中位OS尚未达到。从开始接受afatinib治疗到开始接受osimertinib治疗的平均时间为3.6年。使用osimertinib治疗的中位时间为20.2个月，包括二线治疗20.2个月，三线或三线以上治疗17.5个月。10例一线afatinib治疗进展后二线使用osimertinib治疗患者的mPFS-2达到53.3个月。
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