KRAS基因突变是最常见的大肠癌相关基因改变之一。Bokemeyer等报告的随机Ⅱ期OPUS试验回顾性分析,探讨西妥昔单抗(erbitux)联合FOLFOX一线治疗中KRAS基因突变与疗效的关系。该研究显示对KRAS野生型患者一线西妥昔单抗联合FOLFOX治疗能获得良好的疗效,而KRAS突变型患者加用西妥昔单抗未见疗效获益。
VanCutsem等对已完成的CRYSTAL研究进行了深入的回顾性分析,探讨西妥昔单抗联合FOLFIRI一线治疗中KRAS基因突变型与疗效的关系。发现对野生型患者一线西妥昔单抗联合FOLFIRI治疗获得了良好的疗效,疾病进展危险度下降32%。
上述临床研究表明西妥昔单抗只能从KRAS野生型ACRC患者中获益,而对于KRAS突变的患者无效。因此KRAS基因状态检测有助于确定西妥昔单抗的疗效,KRAS是第一个可以预测ACRC患者将从靶向治疗药物西妥昔单抗中获益的生物标记物,为个体化治疗方案的确定提供理论依据。
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