PI3K–mTORC信号通路在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中上调,可作为mTORC1抑制剂依维莫司/飞尼妥的靶点。依维莫司可有效治疗复发性DLBCL。最近,发表于《柳叶刀血液学》杂志上的一项研究探讨了依维莫司联合该病标准治疗方案(利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松;21天为1疗程,持续6个疗程)治疗DLBCL的可行性。
该研究共纳入24名合格患者,9名被纳入1期阶段(第1-10天接受依维莫司:3名;第1-14天接受依维莫司:6名),结果并未发现任何剂量限制性毒性;因此,在研究的可行性阶段,额外15名患者在第1-14天接受了依维莫司10 mg/d并联合R-CHOP-21治疗。
该研究表明,mTORC1抑制剂依维莫司(第1-14天)联合R-CHOP-21治疗DLBCL安全可行。这些结果表明,靶向PI3K–mTORC信号通路的药物与标准方案联合,可增加临床获益。下一步应开展随机试验比较依维莫司联合R-CHOP方案和单纯R-CHOP方案,从而可进一步证实该新型联合的临床获益。
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