既往治疗过的CLL患者，包括具有高风险细胞遗传学的患者，采用依鲁替尼(Ibrutinib)延长治疗可使患者获得持续的PFS。对依鲁替尼治疗进行长达4年的随访，总体存活预后维持良好，无长期安全性问题。一项3期RESONATE试验，对比了依鲁替尼单药和ofatumumab治疗高风险的复发性CLL患者的疗效和安全性。
研究人员对RESONATE试验受试患者进行长期随访，发现RESONATE试验受试患者获得持续的无进展存活期（PFS）（HR 0.133，95% CI 0.099-0.178）。虽然采用ofatumumab治疗的患者 (HR 0.426，95% CI 0.220-0.823)与与依鲁替尼交叉前相比，存活率稍有降低，但总体存活收益持续存在（HR 0.591，95% CI 0.378-0.926）。
随着时间的推移，依鲁替尼治疗的总体缓解率不断增高，最终91%的患者获得缓解。虽然既往治疗过2次及以上的患者的PFS比少于2次的患者短，携带TP53和SF3B1突变的患者的PFS也短于无该突变患者，但依鲁替尼治疗对PFS的影响与基线风险无关。依鲁替尼治疗的中位持续时间为41个月，中位随访44个月时，仍有46%的患者在持续治疗。3级及以上的副反应随着时间的推移逐渐减少，仅使小部分患者终止治疗。27%的患者因病程进展终止依鲁替尼治疗。本研究表明依鲁替尼用于复发性/难治性CLL患者可获得持久的疗效，而且长期安全性良好。
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