培美曲塞/力比泰是非鳞非小细胞肺癌一线化疗的标准药物之一,疗效良好,毒副反应小,既往没有中枢神经毒性的报道,有用于鞘内化疗的潜力。为此吉林大学第一医院开展了培美曲塞鞘内化疗用于非鳞非小细胞肺癌挽救性治疗的I期临床研究,以评估培美曲塞鞘内化疗的安全性和疗效。
该研究结果确定了培美曲塞鞘内化疗的最大耐受剂量(MTD)为10mg,在这个剂量下脑膜转移的临床反应率达到了73%。主要的毒性为:血液学毒性、神经根反应,转氨酶升高。预防性使用叶酸及维生素B12后可降低血液学毒性发生率。那培美曲塞鞘内化疗+放疗进一步提高疗效?
先前已有报道同步甲氨喋呤鞘内化疗+放疗可改善预后不良的脑膜转移患者生存,中位生存期达到6.5个月,如将甲氨喋呤改为培美曲塞疗效是否会进一步提高呢?目前正在开展培美曲塞鞘内化疗同步放疗治疗实体瘤脑膜转移的临床研究(登记号NCT03507244)已入组20例患者,包括肺腺癌、乳腺癌、小细胞肺癌、肺神经内分泌瘤、胃癌及脑胶质瘤。结果无严重不良反应发生,总有效率达到了90%。
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