目前已经上市的PARP抑制剂主要有奥拉帕尼、尼拉帕尼和卢卡帕尼。在BRCA1/2基因突变的肿瘤中已存在同源重组修复障碍,应用这些药物后抑制单链断裂的损伤修复,则促进肿瘤细胞凋亡,发挥更强的抗肿瘤作用。奥拉帕尼(olaparib)是第一个应用于临床的PARP抑制剂。
奥拉帕尼适应证为对于末线含铂方案化疗有效[完全缓解(CR)或部分缓解(PR)]的铂敏感复发卵巢癌的维持治疗,另外,对于有BRCA1/2突变的铂耐药复发患者可以行奥拉帕尼单药治疗。其常见的不良反应包括贫血、恶心、呕吐和疲劳等,3~4级贫血发生率约30%,临床应用中应加以重视。
尼拉帕尼(niraparib)是PARP1/2抑制剂,尼拉帕尼使用过程中应重点关注其血液学毒性,常见3~4级不良反应包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少。卢卡帕尼常见的不良反应有恶心、呕吐、乏力、贫血等。我国自主研发的PARP抑制剂氟唑帕利目前正在临床研究阶段,期待其在卵巢癌中研究结果的揭晓。
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