伊马替尼/格列卫耐药之后可以选择使用伯舒替尼吗？

　　虽然很多患者可以成功地接受伊马替尼(格列卫)治疗，但仍有部分患者会发生耐药或难治，需要其它替代药物。伯舒替尼为一种强效的口服蛋白激酶Src/Abl双重抑制剂，可对抗大部分引起TKI抵抗的BCR-ABL1突变。已于2012年9月4日获得美国FDA批准，用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML）。那么伊马替尼耐药之后可以使用伯舒替尼吗？

　　一项试验纳入119名对先前多种TKI方案抵抗或不耐受的CML患者，研究人员分析了长期随访结果。中位治疗时间为8.6个月，中位随访期为32.7个月。在117名可评估的患者中，确认的完全血液学缓解（CHR）4年累积率为74%。52名患者达到了基线CHR，其中87%的患者经伯舒替尼治疗后维持了确认的CHR；随访期间，65名未达基线CHR的患者中，63%达到了CHR。主要细胞遗传学响应累积率为40%，包括32%达到或维持完全细胞遗传学响应的患者。年龄≥65岁的患者细胞遗传学响应率低于较年轻的患者。另外，对伊马替尼抵抗或不耐受以及对达沙替尼抵抗的患者的细胞遗传学响应率也低于先前接受其它方案治疗的患者。中位CHR和细胞遗传学响应的持续时间均未达到。

　　4年时，治疗期间疾病进展或死亡发生率为24%，总生存率为78%。很多基线因素与长期预后有关：Ph+比率≤ 35% vs ≥ 95%可预测3个月和6个月时的主要细胞遗传学响应和完全细胞遗传学响应。对于先前经达沙替尼或尼罗替尼治疗后不发生响应的患者，总生存期低于其它患者；基线嗜碱性粒细胞增加也是无进展生存期降低的显著预测因子。就伯舒替尼的毒性反应而言，与之前研究中所报道的相似。最常见的非血液学不良反应包括腹泻（所有级别83%，3/4级9%）、恶心（48%和1%）和呕吐（38%和1%）。33名患者因不良反应中止了伯舒替尼的治疗，最多见的原因是血小板减少。这些结果可以表明，一大部分患者经三线或四线伯舒替尼治疗后可以达到临床获益，并且大多数响应发生在治疗前一年。这种持久的疗效进一步支持了伯舒替尼可作为伊马替尼耐药患者的治疗方案选择。

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