脑转移是肺癌最常见的远端转移。肺癌脑转移发生率明显高于黑色素瘤、乳腺癌、肾癌及结直肠癌,多达20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移。由于脑部生理功能重要、解剖结构复杂、血脑屏障阻挡药物渗透等原因,脑转移可谓肿瘤患者的生存禁区,肺癌脑转移患者预后极差,自然平均生存时间仅1个月-2个月。脑转移性肿瘤包括脑实质转移(BM)和脑膜转移(LM)。脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球,脑膜转移较脑实质转移罕见,多见于肿瘤细胞扩散至脑膜和脊髓,但预后更差,未经治疗的患者中位生存期仅为4周。这两类转移可能同时发生。
AURA3临床试验证实,与化疗相比,泰瑞沙可延缓中枢神经转移患者疾病恶化或死亡时间(11.7vs 5.6个月)。BLOOM临床试验为泰瑞沙在EGFR突变阳性非小细胞肺癌和软脑膜转移患者中的活性提供进一步证据。EGFR基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,柔脑膜转移更为常见,但接受靶向治疗者可以获得更长的总生存期(OS)。小分子靶向药,开始成为脑转/脑膜转移患者突破生存禁区的希望所在。而由于EGFR突变患者中有约半数将发生T790M次生突变导致的耐药,第三代EGFR抑制剂泰瑞沙更是聚焦了广大患者的关注。
阿斯利康公司在2017 美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告了AURA3和BLOOM研究中,泰瑞沙针对非小细胞肺癌患者出现中枢神经系统转移治疗的有效性。此前,泰瑞沙经证实将可能成为用于晚期或转移的EGFR T790M 阳性突变非小细胞肺癌成人患者新的标准治疗方案。此次公布的数据与此前临床和临床前显示奥希替尼可穿透血脑屏障的发现一致。
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