依据NCCN、ESMO和中国晚期乳腺癌诊疗专家共识均推荐内分泌治疗作为HR+/HER2-晚期乳腺癌初始治疗,除非患者存在危及生命的疾病或辅助内分泌治疗期间出现快速内脏复发转移的患者才建议化疗,因此内分泌治疗已经成为HR+/HER2-晚期乳腺癌优先选择。然而对于绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,大部分临床医生担心年轻、肿瘤侵袭性强、预后差而不首选内分泌治疗,将化疗作为初始治疗,极大地影响患者的生活质量,因此对绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者进行内分泌联合靶向治疗与化疗的头对头比较是至关重要。
目前对绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者进行内分泌联合靶向治疗的大型临床试验比较少,仅有的MONALEESA-7研究结果显示CDK4/6抑制剂ribociclib联合非甾体类AI(来曲唑或阿那曲唑)加卵巢抑制剂(戈舍瑞林)相比无CDK4/6抑制剂安慰剂组具有改善PFS作用,中位PFS为27.5个月vs 13.8个月,HR=0.57, 95% CI 0.44~0.74。PALOMA-3研究也入组了绝经前HR+/HER2-晚期患者,在戈舍瑞林基础上,Palbociclib联合氟维司群对绝经前和绝经后患者有相似的获益趋势。这极大地增强人们对内分泌联合靶向治疗在绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中的信心。
此次研究首次针对绝经前HR+/HER2-患者采用哌柏西利联合依西美坦对比卡培他滨取得PFS获益,这个结果对于我国大量绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者具有较好的临床指导意义,然而这仅仅是一项II期临床研究且随访时间比较短,还需要更大规模、前瞻性、随机临床试验的验证。当然对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗的选择,我们还应该区分原发性和继发性内分泌耐药,考虑有无内脏转移,是否存在内脏危象、激素受体表达情况、肿瘤负荷大小及无病间歇时间等患者特征,理性分析患者临床特征紧跟指南与共识推荐。
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