近日，《临床肿瘤研究》上发表的一篇文献表明，贝伐珠单抗联合厄洛替尼治疗结直肠癌，不管患者是否存在RAS基因突变都有效果。这个用药逻辑可以给到我们什么启示呢？研究者发现如果将EGFR通路的蛋白大分子药物西妥昔单抗，换成小分子靶向药物厄洛替尼，则厄洛替尼与贝伐单抗可以起到一种增强效应。也就是虽然都是EGFR靶点的药物，但是爱必妥和厄洛替尼还是不同的。爱必妥是与癌细胞的EGFR蛋白结合，之后通过细胞的胞吞和溶酶体的降解，以此降低癌细胞的EGFR蛋白密度，而厄洛替尼是进入细胞内部，并不会降低癌细胞表明的EGFR蛋白密度，抑制整个EGFR蛋白的存储库。
结直肠癌中的VEGF和EGFR信号通路存在广泛的联系，然而靶向VEGF和EGFR的蛋白大分子药物组合疗效不佳，特别是对于存在RAS基因突变的患者。贝伐珠单抗与厄洛替尼联合这里面主要的机制是：如果癌细胞被贝伐单抗治疗，则肿瘤细胞和肿瘤相关内皮细胞中活性磷酸化的EGFR就会积累，EGFR信号通路被活化，这可以被特罗凯所抑制，而爱必妥只能在RAS基因没有突变的情况下才有效，特罗凯则无视RAS基因的突变状态。贝伐联合厄洛替尼显著降低活化的EGFR蛋白，红色信号显著降低，更多的是蓝色的细胞核。
众所周知，贝伐珠单抗联合厄洛替尼或易瑞沙，可以显著延长肺癌患者的无进展生存时间（贝伐单抗助攻EGFR靶向药物，提升脑部病灶控制率达86%）。今天还是这个用药组合，不过是用在了结直肠癌的研究，而且是绕过了RAS基因突变，这是一个很让人惊奇的研究，也给很多病友带来了希望。虽然还没有正式用到临床，但是却给了我们很大的启示，尤其是这些药物都是临床批准的，贝伐珠单抗和厄洛替尼也都进入医保了。
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