用帕纳替尼(ICLUSIG)治疗CML期间,当出现不耐受副作用时如何调整剂量?根据帕纳替尼说明书,该药初始剂量为45mg每次,每天1次,随餐或空腹皆可。剂量调整:1)骨髓抑制的剂量调整。当中性粒细胞绝对数<1×10^9/L或血小板<50×10^9/L,第一次发生时暂停帕纳替尼,待中性粒细胞绝对数≥1.5×10^9/L和血小板≥75×10^9/L时,恢复帕纳替尼,剂量为45mg。第二次时,待中性粒细胞和血小板恢复,恢复帕纳替尼,剂量为30mg。第三次时,剂量为15mg。
2)胰腺炎和脂肪酶升高的剂量调整:在45mg剂量时,发生脂肪酶高于2倍上限值或无症状的2级胰腺炎,暂停帕纳替尼,当脂肪酶低于1.5倍上限值时,恢复帕纳替尼,剂量减为30mg。在30mg剂量时,发生脂肪酶高于2倍上限值或无症状的2级胰腺炎,暂停帕纳替尼,当脂肪酶低于1.5倍上限值时,恢复帕纳替尼,剂量减为15mg。在15mg剂量时,发生脂肪酶高于2倍上限值或无症状的2级胰腺炎,终止帕纳替尼治疗。
在45mg剂量时,发生有症状的3级胰腺炎,暂停帕纳替尼,当症状完全缓解且脂肪酶低于1.5倍上限值时,恢复帕纳替尼,剂量减为30mg。在30mg剂量时,发生有症状的3级胰腺炎,暂停帕纳替尼,当症状完全缓解且脂肪酶低于1.5倍上限值时,恢复帕纳替尼,剂量减为15mg。在15mg剂量时,发生有症状的3级胰腺炎,终止帕纳替尼治疗。发生4级胰腺炎,终止帕纳替尼治疗。当帕纳替尼与强CYP3A抑制剂同时使用时,ICLUSIG剂量建议减为30mg每天。有肝损伤的患者,推荐剂量为30mg每天。
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