对于有EGFR突变的晚期肺癌患者,首先靶向药是EGFR抑制剂,比如易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)等,但在9-11个月的时候,这些药物就会耐药,那如何延长厄洛替尼的耐药时间呢?目前,已有不少小规模临床试验提示,如果化疗联合靶向药一起用,能将耐药的时间平均推迟5个月左右。2016年9月,JCO杂志发表的一个二期临床试验:入组了195名初治的EGFR突变的晚期肺癌患者,2:1分配到两个实验组——A组接受易瑞沙+培美曲塞治疗,B组仅接受易瑞沙治疗。
结果显示:A组的中位无疾病进展生存时间为15.8个月,B组为10.9个月;从开始接受治疗到药物耐药,A组的平均时间是16.2个月,B组是10.9个月——加上培美曲塞,耐药的时间,平均延长了5个月。这种优势,在19外显子缺失突变的人群中,更明显:培美曲塞的加入,将耐药时间从11.1个月推迟到了17.1个月,延长了半年!贝伐单抗是一个抗血管生成的靶向药,靶点是VEGFR,目前已经被批准联合化疗用于非鳞非小细胞肺癌。那么,如果让EGFR抑制剂和贝伐联合使用,会有什么效果呢?
2014年的Lancet oncology早就给出过初步的答案:一项入组154名携带EGFR突变的晚期肺癌,1:1分组,一组接受厄洛替尼+贝伐治疗,一组接受厄洛替尼治疗。结果显示:联合治疗,能将耐药时间从9.7个月延长到16.0个月。此外,今年5月Lancet Respir Med又发布了一项类似的二期临床试验结果:厄洛替尼联合贝伐单抗,对于一开始就同时携带有EGFR敏感突变和耐药突变(T790M)的患者,依然是有效的——无疾病进展生存时间为16.0个月,1年的无疾病进展生存率为68%。
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