达希纳/尼洛替尼作为二代Bcr-Abl靶向药物,是格列卫的升级版,没错,就是电影《我不是药神》里面的那个药。格列卫对携带Bcr-Abl融合突变的慢粒白血病整体效果很好,但有一些患者会因为基因出现新突变而耐药,还有一些患者对格列卫不耐受,因而还需要新药。科学家根据格列卫的弱点进行了改进,从而生产出了达希纳。在临床前试验中,达希纳抑制靶点的能力比格列卫强10倍以上,而且33种导致格列卫的耐药新突变中,达希纳对32种依然有效。临床试验也证明了这一点,2006年发表的《新英格兰医学杂志》上,达希纳确实成功帮助缓解了很多对格列卫耐药的患者。
因此,达希纳2007年就被FDA批准上市,是目前治疗对一线治疗(包括格列卫)已经耐药或不耐受的慢粒白血病患者的主要选择。研究发现,对于格列卫治疗6个月后分子学未达到最佳疗效的患者,达希纳组能更早获得MMR。通过Sokal危险评分分层,在6和12个月时,在低危和中危的达希纳组中,有更多的患者获得MMR;而且60个月时,低危和中危的达希纳组患者无进展生存(PFS)率更高,而总生存(OS)无明显差异。在安全性方面,达希纳的血液学不良反应事件少于格列卫;达希纳非血液学不良反应事件是皮疹和肌肉疼痛,而格列卫是水肿和消化道症状,但无明显差异。
通过此项研究可以清晰的看到,与格列卫相比,达希纳在CML治疗未达到EMR的患者中可以获得更好的分子学反应,而且安全性更好。根据达希纳说明书,该药的用法用量为推荐剂量为每日2次,每次400mg,间隔约12小时,饭前至少1小时之前或饭后至少2小时之后服用。只要患者持续受益,本品治疗应持续进行。患者服用是要注意受接触胶囊后,应立即清洗,避免吸入胶囊内的粉末,也不要让粉末接触到皮肤或黏膜,如不小心接触到,应用肥皂和水清洗局部,如眼睛接触了药粉,用水冲洗。
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