奥贝胆酸治疗原发性硬化性胆管炎的长期疗效如何？

　　作为一种长期治疗方法，奥贝胆酸单药治疗和联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗获得的应答都不错，目前奥贝胆酸用于治疗非酒精性脂肪性肝炎和原发性硬化性胆管炎的疗效也正在研究当中。研究人员最初进行了一项为期12 周、双盲、有安慰剂对照的2期临床研究，以评估奥贝胆酸作为单一疗法的效果。对患者进行随机分配，每天接受安慰剂或10 /50 mg 奥贝胆酸治疗。治疗12 周后，碱性磷酸酶的平均降低水平介于 38%—45%之间。

　　2期临床试验中28%的患者纳入长期研究中，选择维持之前服用的奥贝胆酸剂量，或者采用开始10 mg，滴定逐渐加大剂量至最大值 50 mg。在双盲阶段，患者服用奥贝胆酸作为单一疗法。在长期安全试验中，可以加用UDCA；其中有7例患者选择加用UDCA。研究对象的平均年龄为 60 岁，其中84%为女性，43%目前采用的是10 mg 奥贝胆酸或更少。18 例患者已经经过了5年的治疗，服用奥贝胆酸的中位时间为5.2年。在基线水平，18 例患者碱性磷酸酶的平均水平为453.3 U/L。用奥贝胆酸单药或联合UDCA长期治疗，不仅与碱性磷酸酶水平的持续降低有关，而且与 γ-谷氨酰基转肽酶、丙氨酸氨基转移酶、谷草转氨酶和总胆红素水平的持续降低有关。

　　在长期研究中，最常见的不良事件是瘙痒，28例最初纳入研究的患者中有25例受到影响。然而，在3期试验中，患者服用 5 mg滴定加量至10 mg，其瘙痒的发生率和严重性都低得多。共10例患者退出研究：1例撤回同意书、5例出现了瘙痒之外的不良事件而停止试验，2例因瘙痒停止试验。其余2例退出研究原因未知。其他不良反应事件包括关节痛、恶心、头痛、疲劳、便秘、腹泻、肌痛、上腹部疼痛、背痛、外周性水肿、急性上呼吸道感染和失眠。8例患者出现严重不良事件，包括胆总管结石和黄疸，但研究人员判断这些事件与服用奥贝胆酸没有关联。

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