由于目前阿来替尼(艾乐替尼,Alecensa)单个药物的无进展生存期(PFS)已经超过一线克唑替尼序贯二线阿来替尼,那如果把阿来替尼作为一线治疗,对ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者整体生存期(OS)的提升会达到怎样的高度?虽然目前ALEX研究的OS数据尚未成熟,但从2018年ASCO大会公布的最新随访数据来看,阿来替尼组OS有延长趋势,降低24%的死亡风险,同时30个月的OS率为70%。我们也对一线使用阿来替尼OS结果有更多期待,主要的理由有以下几点:
第一,ALK-TKI的研发速度非常快,一线使用阿来替尼可显著推迟耐药出现的时间,让患者有更多时间去等待,而随着药物研发的进展,越往后解决耐药的方法会越多。第二,随着耐药后基因检测的开展,有助于我们进一步明确ALK-TKI的耐药机制,这将引领ALK领域序贯治疗走向更加精准的道路。例如,目前我们对第二代药物的耐药后机制已经越来越明确,我们发现第二代药物治疗耐药后的患者,激酶域点突变的发生相比第一代药物更多。在第二代药物治疗耐药后,第三代药物劳拉替尼针对有明确突变人群的ORR达69%,PFS超过11个月,这并不逊色于一线克唑替尼治疗之后序贯劳拉替尼的有效率和PFS。
第三,患者在多线ALK-TKI使用之后会出现多重突变,更加难以克服耐药,这就降低了后续治疗的有效性。因此,我们应该减少治疗复杂度,一线使用最有效的药物,带来最长时间的PFS获益,这对于患者全程管理来说,更为优效。这也是为什么随着ALEX研究和ALESIA研究数据的公布,越来越多的医生倾向于选择阿来替尼(Alecensa)作为ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗选择。
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