“篮子试验”的出现,使得肿瘤治疗不再局限于发病部位或病理类型,而是从肿瘤基因遗传背景与分子分型上治疗,真正实现肿瘤的精准治疗。今天主要介绍广谱抗癌药NRG1融合突变。神经调节蛋白-1(NRG1)基因融合是一种新兴的,可能有效的致癌驱动基因。 NRG1融合可通过MAPK和其他经典途径促进病理信号传导。当存在NRG1融合体时,靶向ERBB2和ERBB3已成为体外有效的治疗策略。2014年,Fernandez-Cuesta等人首先描述了五名从不吸烟肺腺癌女性患者体内发现CD74-NRG1基因融合。
在2015年9月至2018年12月期间分析的21,858个肿瘤标本中,41例(0.2%)患有NRG1融合。其中0.5%胆囊癌(3/580),0.5%胰腺癌(3/623),0.5%肾细胞癌(1/211),0.4%卵巢癌(3/686),0.3%非小细胞肺癌(25/9592),0.2%乳腺癌(2/1106),0.2%肉瘤(1/627),0.1%膀胱癌(1/945)和0.1%结直肠癌(1 / 1690)。剩余的鉴定的NRG1融合体存在于患有鼻咽神经内分泌肿瘤的患者中。最常见的组织学亚型是腺癌(70%)其中24%为粘液性腺癌,另外8%具有粘液成分的混合组织学。
由于NRG1改变激活ERBB2 / ERBB3信号传导途径,用该途径的抑制剂进行靶向治疗是一种有吸引力的治疗策略。阿法替尼是一个全HER的抑制剂,也就是能同时阻断HER1(EGFR)、HER2、HER3、HER4,因此口服阿法替尼对于NRG1融合突变的患者,应该是有效的。以这种方式成功地使用泛-ERBB抑制剂阿法替尼,并且几位患有NRG1融合体的肿瘤患者使用阿法替尼获得了持久的益处。所以对于存在NRG1融合突变的患者,可尝试使用阿法替尼,或可获得意想不到的疗效。
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