对于有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者,靶向药的出现革命性地改变了治疗策略,但最终不可避免都会出现耐药的问题,奥希替尼也不例外。最近ASCO摘要爆出一个一期研究,奥希替尼联合耐昔妥珠单抗,可有效对抗耐药,治疗EGFR-TKI三代药耐药的T90M阳性、C797S阳性人群,有效率可达50%。耐昔妥珠单抗是一种重组人源性IgG1单克隆抗体,与人表皮生长因子受体(EGFR)结合,从而阻断EGFR与其配体的结合。目前耐昔妥珠单抗已被美国食品和药品管理局(FDA)批准联合化疗用于肺鳞癌的一线治疗。
本研究评估了其联合奥希替尼在EGFRTKI耐药患者中的疗效。治疗方案为:奥希替尼80mg,qd +necitumumab600mg或800mg,d1、d8,每21天。根据既往接受过的治疗分为4个扩展队列:a. T790M阴性且最后一次接受1/2代EGFR-TKI后发生疾病进展;b.T790M阴性且最后一次接受3代EGFR-TKI后发生疾病进展;c.T790M阳性且最后一次接受3代EGFR-TKI后发生疾病进展; d.EGFR ex20ins且既往接受化疗后疾病进展。一共纳入了55个可评估患者,在接受第3代TKI耐药表现为T790M+、C797S+的患者或EGFR 20ins耐药中,使用该方案有效率可达到50%,在T790M+人群中,有效率也有40%。
结果表明奥希替尼80mg,qd + necitumumab800mg,d1、d8,每21天这个方案是可行的,且安全性良好,奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗一、二代EGFR靶向药耐药且T790M阴性患者的疗效优于奥希替尼单药,而在接受第3代TKI耐药表现为T790M+、C797S+的患者或EGFR 20ins耐药的患者中也观察到了临床活性,但样本量太小,我们也期待大会披露更多细节。
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