在2018 年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会(ASCO GI)上,作为第一个汇报的REVERCE研究应该是今年结直肠癌领域一大的看点,其结果可能对临床实践产生影响。REVERCE研究:针对既往接受氟尿嘧啶/奥沙利铂/伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌患者,对比瑞戈非尼(R)与西妥昔单抗(C)不同治疗顺序而产生的治疗效果的随机Ⅱ期研究。
试验将符合入组条件的患者按1:1随机分为两组:R-C组:瑞戈非尼(160mg/天,服3周,停1周),连续治疗到疾病进展或毒性不可耐受,然后交叉到西妥昔单抗(+/-伊立替康),治疗至进展或毒性不可耐受;C-R组:相反治疗顺序。试验的主要终点是总生存期(OS)。次要终点是2个无进展生存期(PFS):按照随机后的疾病进展(PD)为节点,第一次PD前的为第一治疗阶段,记为PFS1,即R-C组的PFS1为使用瑞戈非尼直至疾病发生进展,C-R组则为西妥昔单抗;两次PD之间的为第二治疗阶段,记为PFS2,及R-C组为使用瑞戈非尼疾病发生进展后使用西妥昔单抗的PFS,在C-R组则为瑞戈非尼的PFS。
研究结果显示:中位OS方面,R-C组为17.4个月,C-R组为11.6个月;PFS1,R-C组为2.4个月,C-R组为4.2个月;PFS2,R-C组为5.2个月,C-R组为1.8个月;研究总体显示并未出现意料之外的毒性谱,但某个药物的同一副作用,在不同治疗阶段发生率明显不同。影响OS的临床因素里,多数分层因素均与总体结果一致,支持R-C模式优于C-R模式。REVERCE结果支持一线贝伐珠单抗治疗失败后,具有抗血管生成效应的瑞戈非尼序贯西妥昔单抗,要优于西妥昔单抗序贯瑞戈非尼。
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