泰瑞沙/奥希替尼的生存时间碾压一代TKI

　　对于EGFR阳性非小细胞肺癌患者来说，目前标准的治疗方案就是EGFR靶向治疗。近几年针对EGFR开发的靶向药物越来越多，也因此很多患者不知该先用哪个后用哪个，顺序之争日渐焦灼。那到底患者如何使用获益才更大呢？在即将开幕的全球肿瘤盛会ASCO摘要中，FLAURA研究者用预测模型来预估OS结果，得出了EGFR敏感突变总人群的有史以来最长生存时间，为奥希替尼/泰瑞沙一线获益再次提供了确凿的证据。

　　奥希替尼生存时间碾压一代TKI：就算允许耐药后交叉治疗，五年OS率照样翻倍。FLAURA研究头对头比较了三代TKI奥希替尼与一代TKI（吉非替尼/厄洛替尼）一线治疗EGFR敏感突变（19del/L858R）的疗效，奥希替尼组的中位PFS以18.9个月完胜。不过大家热议的是，一代序贯三代的用药模式总体PFS更长（10.2+10.1个月），是否“1+3”的设想更好？我们来看看“1+3”vs直接用3代的另一硬指标生存时间。基于最佳拟合参数的Weibull生存模型，将治疗作为协变量加入分析中，研究者预估的奥希替尼组中位OS为41.4个月，而1代TKI为30.6个月。

　　奥希替尼组3年及5年生存率分别为57.3%和31.1%，相比之下，1代TKI组3年及5年生存率分别为41.1%和15.5%。重点是，在FLAURA研究设计中，1代TKI组的患者在出现进展后若T790M为阳性，是允许交叉使用奥希替尼治疗的。FLAURA研究设计模式正好与大家设想的“1代序贯3代”方案相符合。在允许交叉用药的前提下，奥希替尼组的5年生存率是1代TKI的整整两倍以上（31.1% vs 15.5%）！“1+3”vs 直接3代的结果是，3代在一线直接用的生存时间更长！再谈谈二代TKI。虽然阿法替尼或达克替尼的PFS也明显优于1代，但是二代耐药后的T790M阳性率较1代低，能序贯三代的人数比例也更少，得出的OS数据也不如奥希替尼。

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